Workshop Series 4: Extractables & Leachables and Container Closure Integrity Testing

Negli ultimi anni, i requisiti per la valutazione delle sostanze che potrebbero filtrare nel prodotto farmaceutico durante il suo ciclo di vita sono aumentati significativamente. Le sostanze possono migrare da diversi materiali e i pazienti possono essere esposti attraverso diverse vie di somministrazione. Inoltre, il sistema di chiusura del contenitore del prodotto farmaceutico non deve rilasciare sostanze chimiche che possano accumularsi nel prodotto in quantità sufficienti da presentare un rischio di tossicità o influenzarne la stabilità o l'efficacia.

Questo workshop offre un'opportunità unica di approfondire:

• Le ultime normative e aspettative su E&L
• Strategie efficaci per condurre studi E&L
• Approcci pratici per i test E&L
• Metodologie per la valutazione dei dati E&L
• Tecniche di valutazione tossicologica
• E&L testing per Single-Use-Systems
• Container Closure Integrity Test

Partecipando, acquisirai conoscenze preziose e strumenti pratici per garantire la sicurezza e l'efficacia dei tuoi prodotti.

Introduzione e benvenuto

Requisiti normativi: Comprendere la prospettiva e le aspettative delle autorità su extractables & leachables:

• Strategia di test su imballaggi primari, materiali di processo, prodotti combinati
• Panoramica generale sui capitoli USP <1663>, <1664>, <665>, <1665>
• Esperienze nelle sottomissioni regolatorie: carenze, osservazioni, lettere di avvertimento
• Risk Assessment: implementazione di una corretta valutazione e gestione del rischio relativo agli Extractables & Leachables

Studi di extractables:

• Selezione dei materiali e dei componenti da testare
• Selezione delle condizioni di estrazione
• Selezione dei solventi di estrazione
• Metodi analitici
• Reporting threshold da applicare (basata sull'assunzione giornaliera totale, soglie di sicurezza, fattori di incertezza)
• Gestione dei composti non identificati

Valutazione tossicologica:

• Calcolo del total daily intake e definizione dei composti a potenziale rischio tossicologico:
  • Derivazione della soglia tossicologica, TTC, Permitted Daily Exposure (PDE)
  • Derivazione del margine di sicurezza e impatto sul paziente
• Case study

• Case study

Studi di leachables:

• Targeted leachables screening
• Non-targeted leachables screening
• Test limite vs validazione completa del metodo
• Fingerprint approach per la gestione di piccole modifiche nella configurazione del packaging o nei cambiamenti del processo produttivo.
• Disegno della parte sperimentale dello studio di leachables (strategia e numero minimo di check points)
• Strategia di gestione dei composti che superano la soglia tossicologica durante gli studi di leachables

Container closure integrity testing (CCIT):

• Valutazione del rischio dell’integrità del sistema di chiusura durante il ciclo di vita del prodotto
• I metodi di analisi probabilistici e deterministici
• Le peculiarità e le caratteristiche dei metodi CCIT più utilizzati (dye ingress, microbial ingress testing, pressure decay, vacuum decay, high voltage leak detection, laser-based gas head space analyser)
• La scelta del test analitico più appropriato basato sull'accoppiamento prodotto-contenitore
• Set up e convalida del metodo CCIT
• Case studies

Hands-on training
Ai partecipanti sarà dato spazio per discutere attivamente e valutare insieme criticità che emergono nel quotidiano. Verranno mostrati esempi di contenitore primario, di sistemi mono- e multi-uso e la loro strategia di testing sarà discussa con i partecipanti.

Q&A

Simone Carrara
Simone Carrara lavora presso Eurofins BioPharma Product Testing Italy dal 2012. Ricopre il ruolo di Business Unit Manager of the Extractables & Leachables and Packaging Testing Department. Inoltre è anche E&L Senior Scientific Director in Eurofins. Con una laurea in biotecnologie presso l'Università di Milano nel 2005, ha costruito la sua esperienza come ricercatore bioanalitico sviluppando metodi LC/MS per l'analisi farmacocinetica e il profiling ADME. Ha guidato progetti in una vasta gamma di aree della chimica analitica, inclusi lo sviluppo/validazione di metodi tramite LC/MS-GC/MS e la caratterizzazione delle impurità dei prodotti farmaceutici. Negli ultimi 10 anni, il suo lavoro si è concentrato sui test su estraibili & rilasciabili per supportare le aziende farmaceutiche nel soddisfacimento dei requisiti normativi.

Eleonora Lostaglio
Con una laurea in Tossicologia e Safety Assessment a Milano, è entrata a far parte di Eurofins BioPharma Product Testing Italy nel 2020 dopo aver maturato esperienze nella ricerca in ambito di tossicologia in silico e nell'industria farmaceutica come Quality Assurance. Inizialmente impegnata come tossicologa presso Eurofins, Eleonora ricopre attualmente il ruolo di Project Manager presso Eurofins Regulatory & Consultancy Services Italy, con particolare attenzione all'area farmaceutica. In questa posizione, gestisce progetti complessi, coordinando team multidisciplinari e supportando le aziende nell'adempiere alle normative e agli standard di sicurezza.

Francesco Tessari
Francesco si è laureato in chimica e tecnologie farmaceutiche con un focus sulla chimica analitica e lo sviluppo di metodi. Ha iniziato a lavorare in Johnson & Johnson come tecnico QC. Successivamente si è trasferito a Cambridge (UK) dove ha lavorato per 4 anni in una C.R.O. come specialista analitico e direttore di studi specializzato nello sviluppo e nella validazione di metodi analitici. Nel 2021 ha iniziato a lavorare come Project Leader per il dipartimento E&L in Eurofins BioPharma Product Testing Italy, fornendo la sua esperienza su screening chimici e tecniche analitiche. Attualmente supporta il dipartimento E&L come consulente tecnico per fornire l'approccio di Eurofins sugli studi E&L e le sfide normative future.

Francesca Calò
Francesca Calò ricopre il ruolo di Project Leader E&L in Eurofins BioPharma Product Testing Italy. Francesca è a capo di diversi progetti e si occupa della progettazione di soluzioni tecniche per migliorare il flusso di lavoro in diversi scenari, garantendo elevati standard di qualità. È anche responsabile della presentazione dei dati agli stakeholder. Ha conseguito un innovativo dottorato di ricerca con caratterizzazione industriale in Chimica presso il Dipartimento di Scienze e Tecnologie Biologiche e Ambientali dell'Università del Salento (IT) e un Master in Biotecnologie Mediche e Nanobiotecnologie in collaborazione con la Cranfield University (UK), dove ha condotto una ricerca di tesi sperimentale in chimica analitica.

Daniele Zarini
Daniele ha conseguito una laurea triennale e magistrale in biotecnologie industriali (campo della bioinformatica) rispettivamente nel 2014 e nel 2016, e ha iniziato a lavorare come tossicologo nell'industria delle sigarette elettroniche dal 2017 al 2021. Daniele si è unito Eurofins nel 2021 come tossicologo nel settore E&L dell'industria farmaceutica, ricoprendo anche il ruolo di project manager (E&L, biologico, chimico). Attualmente, Daniele è team leader per il gruppo di consulenza farmaceutica presso Eurofins Regulatory and Consultancy Services Italy.

Questo workshop e’ di fondamentale rilevanza per:

• Operatori R&D, CQ, QA, Validation, Regulatory e Produzione
• Tossicologi
• R&D Manager
• Quality Control Manager (QC) e Quality Assurance Manager (QA)
• Regulatory Manager
• Manager di Produzione
• Manager di Imballaggio
• CMC Manager & Validation Manager